Ковидолек таблетки 200 мг 40 штук (покрытые оболочкой) в Мценске

КОВИДОЛЕК

Фавипиравир (Favipiravir)

противовирусное средство

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком.

J05AX27. Фавипиравир

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: фавипиравир - 200,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102, кроскармеллоза натрия, повидон К-30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Пленочная оболочка: Покрытие "Опадрай" белый 03F280030 [гипромеллоза, макрогол, тальк, титана диоксид].

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Повышенная чувствительность к фавипиравиру или к любому компоненту препарата КОВИДОЛЕК.

Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью). Почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин). Беременность или планирование беременности.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет.

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >30 мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат КОВИДОЛЕК противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата КОВИДОЛЕК женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата КОВИДОЛЕК кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Внутрь, за 30 минут до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (СОVID- 19), рекомендуется следующий режим дозирования:

* для пациентов с массой тела <75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно;

* для пациентов с массой тела больше или равно75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно.

Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

В собственном клиническом исследовании препарата КОВИДОЛЕК у пациентов, госпитализированных с COVID-19, нежелательные реакции в виде повышения уровня АЛТ (нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей) наблюдались у 18 % пациентов. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупной популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 1. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (больше или равно1/10); часто (больше или равно1/100 до <1/10); нечасто (больше или равно1/1000 до <1/100); редко (больше или равно1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).

Таблица 1. Нежелательные реакции

-------------------------------T-----------------------------------¬
¦Классификация по системам     ¦Нежелательные реакции              ¦
¦органов                       ¦                                   ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Нарушения со стороны крови и  ¦Часто: нейтропения, лейкопения     ¦
¦лимфатической системы         ¦Редко: лейкоцитоз, моноцитоз,      ¦
¦                              ¦ретикулоцитопения                  ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Нарушения со стороны обмена   ¦Часто: гиперурикемия,              ¦
¦веществ и питания             ¦гипертриглицеридемия               ¦
¦                              ¦Нечасто: глюкозурия                ¦
¦                              ¦Редко: гипокалиемия                ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Нарушения со стороны иммунной ¦Нечасто: сыпь                      ¦
¦системы                       ¦Редко: экзема, зуд                 ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Нарушения со стороны          ¦Редко: бронхиальная астма, боль в  ¦
¦дыхательной системы, органов  ¦горле, ринит, назофарингит         ¦
¦грудной клетки и средостения  ¦                                   ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Нарушения со стороны          ¦Часто: диарея                      ¦
¦желудочно- кишечного тракта   ¦Нечасто: тошнота, рвота, боль в    ¦
¦                              ¦животе                             ¦
¦                              ¦Редко: дискомфорт в животе, язва   ¦
¦                              ¦двенадцатиперстной кишки,          ¦
¦                              ¦кровянистый стул,гастрит           ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Нарушения со стороны печени и ¦Часто: повышение активности АЛТ,   ¦
¦желчевыводящих путей          ¦повышение активности ACT, повышение¦
¦                              ¦активности гаммаглутамилтрансферазы¦
¦                              ¦(ГГТ)                              ¦
¦                              ¦Редко: повышение активности        ¦
¦                              ¦щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение ¦
¦                              ¦концентрации билирубина в крови    ¦
+------------------------------+-----------------------------------+
¦Другие                        ¦Редко: аномальное поведение,       ¦
¦                              ¦повышение активности               ¦
¦                              ¦креатинфосфокиназы (КФК),          ¦
¦                              ¦гематурия, полип гортани,          ¦
¦                              ¦гиперпигментация, нарушение        ¦
¦                              ¦вкусовой чувствительности,         ¦
¦                              ¦гематома, нечеткость зрения, боль в¦
¦                              ¦глазу, вертиго, наджелудочковые    ¦
¦                              ¦экстрасистолы, боль в грудной      ¦
¦                              ¦клетке                             ¦
L------------------------------+------------------------------------

При развитии побочного действия при применении препарата необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат КОВИДОЛЕК нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) При назначении фавипиравира женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

2) При распределении в организме человека препарат КОВИДОЛЕК попадает в сперму. При назначении препарата пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) При распределении в организме человека препарат КОВИДОЛЕК попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

-------------T-------------------------T---------------------------¬
¦Препарат    ¦Признаки, симптомы и     ¦Механизм и факторы риска   ¦
¦            ¦лечение                  ¦                           ¦
+------------+-------------------------+---------------------------+
¦Пиразинамид ¦Гиперурикемия            ¦Дополнительно повышается   ¦
¦            ¦                         ¦реабсорбция мочевой кислоты¦
¦            ¦                         ¦в почечных канальцах       ¦
+------------+-------------------------+---------------------------+
¦Penar линид ¦Может повыситься         ¦Ингибирование CYP2C8       ¦
¦            ¦концентрация репаглинида ¦приводит к повышению       ¦
¦            ¦в крови, возможно        ¦концентрации репаглинида в ¦
¦            ¦развитие нежелательных   ¦крови                      ¦
¦            ¦реакций на репаглинид    ¦                           ¦
+------------+-------------------------+---------------------------+
¦Теофиллин   ¦Концентрация фавипиравира¦Взаимодействие с           ¦
¦            ¦в крови может повыситься,¦ксантиноксидазой может     ¦
¦            ¦возможно развитие        ¦привести к повышению       ¦
¦            ¦нежелательных реакций на ¦концентрации фавипиравира в¦
¦            ¦фавипиравир              ¦крови                      ¦
+------------+-------------------------+---------------------------+
¦Фамцикловир ¦Эффективность данных     ¦Ингибирование фавипиравиром¦
¦Сулиндак    ¦лекарственных препаратов ¦альдегидоксидазы может     ¦
¦            ¦может быть снижена       ¦привести к снижению        ¦
¦            ¦                         ¦концентрации               ¦
¦            ¦                         ¦активных форм данных       ¦
¦            ¦                         ¦препаратов в крови         ¦
L------------+-------------------------+----------------------------

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014- 0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09- 0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Veto Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на а ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на Р и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % - на у ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) - 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Выведение

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество - в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) - около 5 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmах и AUC составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Сmах и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 и 6,3 раза соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и >30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25 град.C.

Хранить в недоступном для детей месте.